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中山医学院吴忠道教授团队关于日本血吸虫虫卵来源外泌体抑制肝纤维化的研究结果在Journal of Extracellular Vesicles发表


稿件来源:中山医学院 | 作者:中山医学院 | 编辑:谈荣钰、郝俊 | 发布日期:2020-07-27 | 阅读次数:


        肝纤维化是所有慢性肝病的常见病理基础,也是慢性肝病发展为肝硬化、出现肝功能失调甚至肝癌必经阶段。因此,如何减缓或阻断肝纤维化进展具有重要的临床意义。近日,我校中山医学院吴忠道教授团队在日本血吸虫虫卵来源外泌体Sja-miR-71a在抑制血吸虫病引起的肝纤维化的研究中取得新进展,研究结果以研究长文(Article)形式发表在Journal of Extracellular Vesicles(中科院一区,IF=14.976),题目名称为“Sja-miR-71a in Schistosome egg-derived extracellular vesicles suppresses liver fibrosis caused by schistosomiasis via targeting semaphorin 4D”。

        血吸虫病是严重危害人类健康的热带病,主要流行于亚、非、拉美的73个国家,患病人数约2亿。血吸虫病主要分两种类型,一种是肠血吸虫病,主要为曼氏血吸虫和日本血吸虫引起;另一种是尿路血吸虫病,由埃及血吸虫引起。我国流行的是日本血吸虫病。尽管我国已经有效控制了血吸虫病的流行,但局部地区的感染危险性仍然没有消除,此外,在非洲地区,曼氏和埃及血吸虫病流行仍然严重,输入性血吸虫病防治是新问题。

 

日本血吸虫虫卵来源外泌体Sja-miR-71a抑制肝纤维化的机制示意图

 

        血吸虫侵入人体后,在肝门静脉及肠系膜内寄生,最后发育为成虫,雌雄成虫交配后,雌虫产卵后,虫卵随门静脉系统流至肝门静脉并沉积在肝组织内,从而引发宿主免疫反应,引起肉芽肿性炎症以及纤维化反应。同时,宿主的纤维化反应会导致虫卵钙化并加速其死亡。因此,虫卵肉芽肿和纤维化是血吸虫病的病理学基础。已有研究提示,血吸虫虫卵可以分泌某些物质来限制宿主的肝组织纤维化进程,进而延缓其死亡,有助于血吸虫完成其生活史,但具体的分子机制是什么并不清楚。通过本研究发现,日本血吸虫虫卵来源的外泌体可以通过抑制肝星状细胞活化,减轻日本血吸虫感染的病理进展和肝纤维化的进展,并证实这个过程与虫卵来源的外泌体高表达Sja-miR-71a相关。Sja-miR-71a通过直接靶向Sema4D抑制TGF-β1/ SMAD和IL-13/STAT6途径以及调节Th1 / Th2 / Th17和Treg平衡来抑制肝纤维化。本项研究加深了对血吸虫-宿主相互作用分子机制的理解,并提示Sema4D可能是抗血吸虫病肝纤维化治疗的潜在靶标,从而为肝纤维治疗提供新的思路。

        我校中山医学院博士后王立富、博士生廖瑶、硕士生杨瑞冰和余子龙为论文共同第一作者。吴忠道教授和孙希副教授为共同通讯作者。本研究得到国家重点研发项目、国家自然科学基金、广州市珠江科技新星等项目的支持。

 

        论文链接:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/20013078.2020.1785738

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