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药学院张革教授团队在瘤内细菌促癌转移机制中取得新突破,研究成果在Gut期刊发表


稿件来源:药学院 | 编辑:谈荣钰、王冬梅 | 发布日期:2020-11-17 | 阅读次数:


       瘤内细菌在肿瘤发生和转移中的作用日渐受到重视。具核梭杆菌(F. nucleatum)是一种革兰氏阴性无芽胞专性厌氧菌,该细菌在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者的肿瘤组织和粪便样本中富集,已被证实是促直肠癌发展的潜在重要危险因素。药学院张革教授团队前期研究发现该菌是兼性胞内菌,能在巨噬细胞中存活并增殖,是首个被报道的严格厌氧的胞内菌,开拓了严格厌氧菌宿主细胞内存活研究的新领域。

       胞内菌感染可以介导宿主细胞分泌性外泌体(exosome)的改变,外泌体通过其携带的蛋白质、核酸、脂质和代谢物等发挥细胞间通讯功能,参与多种生理和病理过程。近年来,肿瘤细胞分泌的外泌体在癌症中的作用被明确和解析,瘤内细菌感染性外泌体的分泌及其对肿瘤的作用还是一新领域。

       近日,我校药学院张革教授团队在具核梭杆菌促结直肠癌转移机制的研究中取得新进展,该项研究通过多组学技术手段发现:具核梭杆菌感染CRC细胞后,诱导宿主细胞后大量产生miR-1246/92b-3p/27a-3p和CXCL16/RhoA/IL-8富集的外泌体,这些肿瘤兼具感染特异性的外泌体被传递到微环境中未感染的CRC细胞中,通过miRNA和蛋白多个靶分子和多个作用模式共同从而促进了结直肠癌的转移。上述研究开拓了瘤内感染性细胞特异性外泌体这一新领域的研究,为深入解析致癌性细菌-宿主相互作用分子机制提供了新的见解,提示了具核梭杆菌感染CRC细胞来源的外泌体可能是一种重要的致癌因素促进CRC的发展和转移,并指出肿瘤治疗中瘤内具核梭杆菌清除的重要性,为临床结直肠癌治疗提供了有价值的思路。

 

图1:具核梭杆菌感染性外泌体促肿瘤转移模式图(A schematic model of Fn-Ex functions in tumour metastasis)

 

       此项研究成果近期以Article形式在线发表于国际著名学术期刊Gut(IF=19.82)上,题为“Exosomes derived from Fusobacterium nucleatum-infected colorectal cancer cells facilitate tumor metastasis by selectively carrying miR-1246/92b-3p/27a-3p and CXCL16”(doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321187)。

       我校药学院博士生郭松鹤为第一作者,硕士生陈俊、陈芳芳为第二和第三作者,张革教授为通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金的支持及中山大学肿瘤防治中心刘万里教授课题组的帮助。

 

       论文链接:https://gut.bmj.com/content/early/2020/11/10/gutjnl-2020-321187

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