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附属第五医院院长单鸿教授团队揭示N蛋白精细的三维空间结构特征和潜在药物开发特点


稿件来源:附属第五医院 | 编辑:谈荣钰、王冬梅 | 发布日期:2021-02-23 | 阅读次数:


       新型冠状病毒肺炎疫情给人民的生命财产、身体健康和经济社会发展都带来了巨大挑战,目前尚缺乏针对新型冠状病毒的特异性抗病毒治疗方法。

       2020年,我校附属第五医院院长单鸿教授临床研究团队和分子影像中心陈守登研究员课题组利用X射线晶体衍射技术方法在分子水平(0.1纳米微观尺度)对新冠病毒核衣壳蛋白(Nucleocapsid protein,简称N蛋白)“拍照”,揭示了N蛋白精细的三维空间结构特征和潜在药物开发特点,为下一步特异性靶向新冠病毒蛋白的药物研发提供了基础。

       研究成果发表在中国科技期刊卓越行动计划领军期刊《药学学报》英文刊上,这也是国际上第一篇关于N蛋白精细三维分子结构的文章。2021年1月,该文章入选该期刊2019-2020年12篇高被引文章之一(是其中6篇研究论文之一,被评为Web of Science高被引论文,引用次数归入该学术领域中最优秀的1%之列)。附属第五医院博士研究生康斯斯为第一作者,单鸿教授和陈守登研究员为共同通讯作者。

       据悉,N蛋白是新冠病毒感染过程中最丰富的病毒结构蛋白,主要作用是通过其独特的结构将病毒基因组包裹起来,稳定病毒基因组,避免病毒遗传物质的降解。此外,N蛋白还通过与宿主细胞相互作用在病毒基因组复制、转录,病毒颗粒组装、出芽等过程中发挥作用。最重要的是,N蛋白还能抑制宿主干扰素信号通路,诱导宿主细胞凋亡、自噬和应激反应。因此,N蛋白被认为是重要的抗病毒药物开发靶点。

       该研究工作得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金和珠海市“新型冠状病毒感染防治”应急科技攻关专项的支持;结构数据收集工作得到了中国科学院南海海洋所和上海同步辐射光源的支持。

 

       论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520305505

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