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附属口腔医院模式生物研究团队揭示癌细胞简化自身基因组冗余序列以便快速增殖


稿件来源:附属口腔医院 | 作者:许宝山 | 编辑:卢旖维 | 发布日期:2017-08-02 | 阅读次数:


       近期,附属口腔医院许宝山副研究员(中山大学“百人计划”引进人才)与美国斯托沃斯医学研究所(Stowers Institute for Medical Research)的Jennifer L. Gerton教授在《PLoS Genetics》(影响因子6.100)杂志合作发表研究论文,揭示癌细胞可“去繁从简”基因组中冗余的核糖体DNA重复序列来达到快速增殖的目的(文章链接:http://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1006771)。文章刊出,即受到“The Scientist”、“ScienceDaily”、“生物通”、“搜狐科技”、“易科学”、“测序中国”等国内外科技新闻网站的广泛关注。 
       核糖体DNA编码核糖体的关键组分-核糖体RNA,对蛋白质翻译和细胞增殖具有重要的作用。然而,核糖体DNA的拷贝数在人类基因组中是易变的,由于技术手段的限制,人们对哺乳动物细胞如何维持和控制核糖体DNA的拷贝数和稳定性所知甚少。本研究应用计算生物学和数字微滴式PCR(Droplet digital PCR)方法分析了正常和癌症状态下,人类和小鼠基因组中核糖体DNA的拷贝数和序列变异情况。发现人类癌症基因组中核糖体DNA拷贝数出乎意料地显著减少,并伴随许多其他基因拷贝数的变异。此外,癌症基因组的核糖体DNA序列也更易发生突变。
       根据文献证据的提示,研究团队进一步探讨了癌症模型中mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,mammalian target of rapamycin)功能与核糖体DNA拷贝数减少的关系。发现Pten基因(mTOR信号通路的负调控因子)敲除的白血病小鼠模型中,癌症造血干细胞早期就出现核糖体DNA拷贝数的减少,但其细胞增殖、核糖体RNA合成和蛋白翻译水平等均显著提高。说明核糖体DNA拷贝数丢失是mTOR通路过表达的癌症的一种常见特征。这一研究结果提示,测定核糖体DNA拷贝数,可成为预测癌症对DNA损伤药物敏感性的一个简单而有效的新指标。

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