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中山眼科中心李旭日教授与比利时鲁汶大学Peter Carmeliet院士联手揭示血管研究新策略


稿件来源:中山眼科中心 | 作者:中山眼科中心 | 编辑:郝俊 | 发布日期:2018-04-02 | 阅读次数:


        3月23日,我校中山眼科中心眼科学国家重点实验室副主任李旭日教授联合比利时鲁汶大学血管生物学及代谢实验室主任PeterCarmeliet教授,在国际顶级期刊Science杂志发表了题为“TargetingAngiogenic Metabolism in Disease”的文章,对血管内皮细胞代谢在眼及肿瘤等新生血管相关疾病中的作用和机制进行了讨论,提出了将血管内皮细胞代谢途径作为抑制病理性新生血管的关键靶标的新策略。 
        血管是人体最重要的器官之一,为组织输送氧气和营养,维持其正常形态和功能。血管受严格代谢调控从而维持稳定状态,其代谢失衡会导致血管受损和病理性增生,从而引发或加剧病变,包括眼血管性疾病和肿瘤。40多年以来,抗新生血管生成药物的研发一直以新生血管形成相关因子为主要靶点,如血管内皮生长因子(VEGF)。但抗VEGF药物只对部分患者有效并易产生耐药。因此亟需研究新生血管形成的新机制新通路,以利于新药研发。
        目前,血管内皮细胞代谢途径的研究正在获得越来越多的关注。在病理条件下,血管由静止状态转变为激活状态,在多种促新生血管成长因子的作用下,血管内皮细胞分裂,迁移并分化成为茎细胞和顶端细胞,从而完成血管出芽新生过程(见下图)。在这个过程中,血管细胞需要通过高水平的新陈代谢获得大量的能量和物质。因此,血管内皮细胞的新陈代谢对新生血管的生成至关重要,有可能成为新的抗新生血管的关键靶标。 
 

        除了最新发表在Science的文章以外,李旭日教授和PeterCarmeliet院士在血管研究领域还共同发表了多篇高影响力文章。合作成果之一发表于Journal of Clinical Investigation杂志(IF 12.8),首次揭示了生长因子PDGF-C对血管内皮细胞的作用及机制,医学顶尖杂志N Engl J Med(IF:72.4)为此发表了评述文章,对PDGF-C在血管疾病中的潜在应用价值进行了报道。之后,双方又共同揭示了VEGF-B对血管内皮细胞的存活作用及机制,发表于ArteriosclerThromb Vasc Biol杂志(ATVB,IF 6.6)。ATVB对此专门发表评述文章。近来,双方进一步开展了合作研究,另一篇共同通讯作者文章发表于AnnalsOncology杂志(IF11.855)。
        最新研究表明,血管内皮细胞代谢在血管形成和功能中起关键作用,深入研究其作用与机理将有助于揭示血管性疾病的新机制,为研发新的诊疗方法奠定基础。靶向调控血管内皮细胞代谢对血管生长、稳态和功能至关重要,有巨大研究价值和临床应用潜力。 

        论文链接:http://science.sciencemag.org/content/359/6382/1335.long

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