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生命科学学院赵勇教授课题组在抗癌药物研发方面取得重要突破


稿件来源:生命科学学院 | 作者:生命科学学院 | 编辑:蔡珊珊 | 发布日期:2017-04-26 | 阅读次数:


       近日,国际顶尖癌症学杂志Journal of National Cancer Institute (JNCI, 5年影响因子=13.5)在线发表了我校生命科学学院赵勇教授课题组的最新研究成果“A Cisplatin Derivative Tetra-Pt(bpy) as an Oncotherapeutic Agent for Targeting ALT Cancer”。论文发现了一种能特异性诱导ALT肿瘤细胞死亡的小分子配合物,可望成为新的抗癌药物。中山大学为第一完成单位,深圳大学为共同完成单位,中山大学生命科学学院特聘研究员郑小辉博士为该论文第一作者。
       人体正常细胞具有有限的分裂次数,癌细胞则可以无限分裂。控制细胞分裂次数的重要因素是细胞内端粒的长度。随着细胞的每一次分裂,正常细胞的端粒逐渐缩短,当端粒缩短到一定的长度,细胞进入死亡程序。而癌细胞通过激活端粒酶(85%肿瘤)或ALT机制(15%肿瘤)维持其端粒的长度,从而获得永生。研究表明,通过ALT机制维持端粒长度的肿瘤是一类恶性程度高、转移风险大的肿瘤。目前,对于这类肿瘤还没有特异性治疗药物。
       赵勇教授课题组通过近5年的反复筛选、试验发现顺铂(目前的一线抗癌药物)的衍生物Tetra-Pt(bpy)能特异性地诱导端粒DNA形成一种被叫做G-quadruplex的高级结构,端粒G-quadruplex的形成抑制了ALT肿瘤细胞中端粒DNA的高频同源重组,从而阻断了端粒的延伸,最终引起癌细胞的死亡。更为重要的是,Tetra-Pt(bpy)不影响人体正常细胞的生长代谢、基因表达等,也不影响干细胞的生长,是专门靶向ALT肿瘤的化学小分子。小鼠试验进一步证明Tetra-Pt(bpy)能有效抑制肿瘤的形成、生长和转移,但不影响小鼠正常的生理机能。该小分子目前已经申请了国内国际专利保护。
       赵勇教授课题组一直致力于端粒、端粒酶的研究,围绕端粒延伸的分子机制这一重要科学问题开展研究,取得多项创新性研究成果,近5年以通讯作者在包括Nature Comm、PNAS、JNCI、Nucleic Acids Res、Cell Chem Biol等国际重要杂志上发表多篇研究论文。他的研究获得中组部“青年千人计划”、国家自然科学基金委“优秀青年基金”、广东省“珠江学者”以及广东省科技平台项目等的支持。

        附论文网址:https://academic.oup.com/jnci/article/3752362/A-Cisplatin-Derivative-Tetra-Pt-bpy-as-an

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